Metabolismo lipídico en células de mieloma múltipleidentificación de nuevos fármacos con actividad antitumoral

Résumé

METABOLISMO LIPÍDICO EN CÉLULAS DE MIELOMA MÚLTIPLE. IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL. Esta tesis estudia el impacto del metabolismo lipídico sobre la viabilidad de células humanas de mieloma múltiple (MM) y busca nuevos fármacos con actividad antitumoral, que puedan ser empleados para el tratamiento de esta enfermedad. Utilizando líneas celulares (U266B1, NCI-H929 y RPMI8226) y cultivos primarios de células de mieloma múltiple, se concluye que el colesterol de origen exógeno LDL posee un efecto anti-apoptótico en las células humanas de MM y que la inhibición del metabolismo de los ácidos grasos mediante el uso de etomoxir y orlistat disminuye la capacidad proliferativa de las células humanas de MM. Este efecto anti-proliferativo está mediado por la disminución de los niveles de p21 y de fosforilación de la proteína del retinoblastoma. Por todo ello propone que el metabolismo de los ácidos grasos es una nueva diana terapéutica a emplear en la búsqueda de nuevos compuestos con actividad anti-proliferativa y que puedan ser empleados en el tratamiento del MM. Además se han identificado dos nuevos compuestos, aislados de organismos marinos, que tienen un efecto anti-proliferativo sobre las células humanas de MM.