Hidrólisis ácida de acemetacina

Abstract

Se ha estudiado en el presente trabajo la estabilidad en medio ácido del antiinflamatorio no esteroide, acemetacina, que presenta en su molécula dos grupos funcionales, éster y amida, susceptibles de hidrolizarse en medio ácido. Las técnicas utilizadas han sido espectroscopia UV-Vis, espectroscopia de RMN y cromatografía de gases con detección de masas. El estudio se ha llevado a cabo utilizando ácido perclórico entre 1,74 M y 11,64 M. Cada reacción fue seguida hasta el 90% de agotamiento. Se ha estudiado el efecto de la composición del disolvente (acetonitrilo, etanol, 2-propanol o 1,4-dioxano)-agua(v/v), y de la concentración del sustrato. Se compara el comportamiento de acemetacina con el de otros antiinflamatorios similares tales como indometacino, 1-benzoil-5-metoxiindol y 1-benzoil-3-metilindol. A partir de la variación del espectro inicial (tiempo cero) con la concentración de ácido, se obtiene el espectrograma correspondiente a la protonación de cada compuesto, lo que permite determinar las constantes ácido-base, como paso previo al análisis cinético. Se observan fuertes efectos del medio que son corregidos por diferentes métodos, siendo el más preciso el de Análisis Vectorial. La reacción de hidrólisis se produce en alta acidez por lo que se hace necesario la utilización de funciones de acidez. La función de acidez de exceso de Cox y Yates, X, es la que mejor describe el comportamiento experimental, tanto desde el punto de vista termodinámico como cinético. Se ha comprobaron que la constante de velocidad experimental, kobs, varía con la acidez del medio, distinguiéndose dos tramos bien diferenciados: A,- Entre 1,73 y 8,06 M de ácido perclórico, la constante de velocidad aumenta muy lentamente, la reacción sigue un mecanismo A-2, siendo la etapa determinante el ataque del agua a la acemetacina protonada en equilibrio. B,- Entre 8,87 y 11,52 M de ácido perclórico, la constante de veloci