Estudio de la reactividad de alil o-litioaril éteres. Síntesis diastereo- y enantioselectiva de derivados de ciclopropano y 2,3-dihidrobenzofurano

Résumé

Las reacciones de carbolitiación intramolecular proporcionan una ruta regioespecífica y altamente estereoselectiva para la preparación de sistemas carbocíclicos y heterocíclicos funcionalizados selectivamente. Además, el reciente desarrollo de su versión enantioselectiva ha aumentado de manera significativa su potencial sintético. En este contexto, y dado el interés de nuestro grupo de investigación por la preparación y aplicaciones sintéticas de derivados organolíticos funcionalizados, se ha estudiado la reactividad de alil y bencil o-litioaril éteres, lo que ha permitido, variando únicamente el disolvente empleado o el patrón de sustitución en el anión de partida, el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas para la preparación de diferentes tipos de compuestos orgánicos. Así, la evolución en Et2O, hexano o tolueno en presencia de TMEDA de los organolíticos derivados de alil o-bromoaril éteres sin sustituyentes carbonados en la posición respecto al átomo de oxígeno o en la posición 6 del anillo aromático da lugar, de forma diastereoselectiva, a derivados de ciclopropano mediante una ciclación regioselectiva 5-exo-trig seguida de un proceso de -eliminación en los 3-litiometil-2,3-dihidrobenzofuranos intermedios. Además, esta reacción puede llevarse a cabo de forma enantioselectiva mediante la adición de un ligando externo enantioméricamente puro, tal como la (-)-esparteína. Sin embargo, la presencia de un sustituyente en la posición respecto al átomo de oxígeno en el organolítico de partida permite detener el proceso tras la carbolitiación intramolecular, lo que ha conducido a una metodología sencilla, eficaz y totalmente diastereoselectiva para la síntesis de trans-2, 3-dihidrobenzofuranos 2,3-disustituidos. Cabe destacar que, cuando en la reacción intervienen alil 2-litiofenil éteres enriquecidos enantioméricamente, los heterociclos finales presentan el mismo exceso enantiom