Exposición prenatal a contaminantes ambientalesexposición prenatal a clorpirifós y el desarrollo de autismo

Resumen

Los plaguicidas organofosforados son un grupo de compuestos químicos que han sido utilizados en ámbitos muy diferentes, como son: el uso residencial, el cuidado de jardines públicos y, sobre todo, en los campos de cultivo como plaguicida. Dentro de este tipo de compuestos, el clorpirifós ha sido uno de los más utilizados y, al igual que el resto de sustancias pertenecientes a esta familia, es considerado como un peligroso neurotóxico. Su mecanismo principal de acción es la inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa (AChE), aunque también, a lo largo de los últimos años de estudio, se ha podido comprobar cómo incluso con dosis subclínicas (aquellas que no producen la inhibición irreversible de la AChE) provoca aumentos en el estrés oxidativo, pérdidas de neuronas en ciertas estructuras cerebrales y neuroinflamación, entre otras. Este tipo de alteraciones se han relacionado con numerosos cuadros psiquiátricos, de entre los que podemos destacar el Trastorno de Espectro Autista. De hecho, la incidencia de autismo es superior en personas que, por cuestiones vitales, como pueden ser vivir cerca de un campo de cultivo, se han visto expuestas durante su desarrollo a este tipo de sustancias. Por otro lado, es conocido que la exposición a ácido valproico durante el desarrollo fetal provoca autismo. De hecho, es uno de los modelos animales más utilizados, pues abarca un amplio rango de aspectos que son muy similares, tanto a nivel comportamental (baja interacción social, alteraciones del control impulsivo o patrones repetitivos de comportamiento); como a nivel fisiológico (teratogenia, alteración de los balances excitatorios-inhibitorios del cerebro, etc). Con el ánimo de realizar una comparativa entre los efectos de la exposición prenatal de ambos compuestos, hemos administrado a ratas Wistar dosis subclínicas de clorpirifós de 1mg/kg, entre los días prenatales 12.5-15-5, y una dosis de ácido valproico de 400mg/kg, en el día prenatal 12.5. Los resultados obtenidos en las pruebas de ultrasonidos, realizada entre los días 7 y 8 de vida, han remarcado una importante similitud entre ambos grupos, el clorpirifós (CPF) y el ácido valproico (VPA), en comparación con el grupo control (CNT). Tanto los CPF como los VPA tardaron más en realizar su primera llamada, así como también emitieron menos número de ellas a lo largo de la prueba. Lo que indica que expresan una menor motivación para advertir a la madre de su situación adversa. En las pruebas de locomoción, hemos observado como los CPF son más activas durante la adolescencia en comparación con los CNT, algo que no se da en la adultez. Además, no se han observado diferencias significativas en los CPF en el desafío de drogas. En la prueba de las 3-habitaciones, en la que se evalúan tanto la sociabilidad como la reacción ante la novedad social, tanto las expuestas a CPF como a VPA se mostraron similares entre sí en comparación con los CNT. Más concretamente, los CPF, en su adolescencia, evidenciaron un índice negativo en la reacción ante la novedad social, seguidas muy de cerca por las expuestas a VPA. Efecto que se recuperó en la adultez, mostrándose los CPF más sociales incluso que las controles. Los análisis metabolómicos, en línea con lo visto en las pruebas comportamentales, también mostraron que existen similitudes entre las expuestas a CPF y las expuestas a VPA en la adolescencia, siendo en la adultez donde mostraron una diferencia más acentuada en la cantidad de GABA, más concretamente, en el cerebelo. Así pues, con todo, parece ser que, efectivamente, aunque lejos de representar un modelo autista, la exposición prenatal a dosis subclínicas de CPF puede dar lugar a alteraciones muy parecidas a las vistas en un modelo animal autista aceptado, como es el de VPA. Así como también, que estas alteraciones provocadas por el CPF, son más propensas a la recuperación durante la ontogenia del animal que las que provoca el VPA. Palabras clave: clorpirifós, ácido valproico, plaguicidas, organofosforados, autismo, sociabilidad, ultrasonidos, locomoción.