Citoxicidad modulable de conjugados depsipeptídicos fluorescentes y su utilidad como transportadores de macromoléculas con función farmacológica

Abstract

En la siguiente comunicación se presentan una serie de moléculas orgánicas fluorescentes derivadas del naftaleno sintetizadas en el grupo SUPRABUR (química Orgánica) de la Universidad de Burgos; concretamente son naftalenomonoimidas (NMIs) a las que se les ha anclado una o dos cadenas de aminoácidos lineales con tendencia al autoensamblaje (Fig. 1). Estas estructuras se caracterizan porque los anillos aromáticos del naftaleno, en mezclas de agua con una pequeña cantidad de disolvente orgánico, pueden apilarse a través de interacciones π-π entre sus anillos aromáticos y así formar superagregados que presentan el fenómeno de emisión inducida por agregación (AIE). La solubilidad y emisión de estos compuestos químicos en mezclas acuosas, resulta de interés por su posible entrada en células y la posterior determinación del destino celular, ya que en el orgánulo específico donde se concentren, se produce un incremento de la fluorescencia debido a la agregación mencionada. Además, los derivados se han estudiado mediante técnicas de microscopía electrónica y forman nanovesículas, que podrían ser rellenadas con cualquier fármaco o macromolécula que desee transportarse hasta el destino celular, a la vez que son monitorizadas por técnicas de fluorescencia. Sabiendo esto, estudios recientes han revelado que la biocompatibilidad de los compuestos varía en función de número de cadenas depsipeptídicas unidas a la naftalenomonoimida central. Por otra parte, se sabe que el factor de implantación (PIF) es un péptido natural que, en células β-pancreáticas, actúa sobre una enzima degradante de insulina y aumenta la sensibilidad celular a la insulina, por lo que se cree que su administración puede tener un papel importante en el control y tratamiento de la diabetes tipo II. Así, las estructuras depsipeptídicas recién mencionadas se anclaron al PIF con el objetivo de evaluar si pueden servir como transportadores biocompatibles de éste. Este estudio es solo una pequeña parte de lo que será el Proyecto de doctorado completo. Esta investigación seguirá avanzando, mediante la funcionalización con diferentes marcadores específicos celulares y mediante el estudio del transporte, en las nanovesículas, de agentes antitumorales, hormonas u otras macromoléculas con función farmacológica, de forma que sean vehiculizadas selectivamente a regiones concretas en el interior celular, pudiendo resultar en una innovadora y selectiva forma de tratar ciertas enfermedades.